)nietorpgmLµ( ekatpU)ces/mc 6-01×( ytilibaemreP( noitcarFdnuobnU /00)% 00(A)(B)図8 Mixing-Tank ModelとTransit Compartment Model の概略図(A)Mixing-Tank Modelと(B)Transit Compartment Model(文献12より改変)図9 Caco-2細胞を用いたtalinololの膜透過性試験●: 吸収方向(AP to BL)の膜透過に対する濃度依存性(10-2000 µM)。 ○: elacridar(P-gp阻害剤)存在下における膜透過性。 Talinolol: 10 µM. Elacridar: 2 µM. pH gradient conditions(apical pH = 6.5 and basal pH = 7.4). Data are shown as means ± SEM(n = 3).(文献12より改変)消化管水分挙動解析に基づく薬物吸収動態変動(相互作用)予測法の確立95FormulationParticleSolutionIntestinal EpitheliaCentral CompartmentPeripheral CompartmentConcentration (µM)y2y14y26OralCavity1.41.21.00.80.60.40.20.010100FormulationSolutiony1y2y3y4y5y6y15y16y17y18y27y28y29y30P-gpP-gpy38y39y40y1y48P-gpEsophagusStomachDuodenum100010000100000JejunumIleum15010050600.150.10.0560(A)200(B)0.2図10 Caco-2細胞を用いたtalinololの取り込み試験(A)取り込みの時間依存性、(B)細胞内タンパク非結合率。実験条件: 4 ℃およびelacridar(P-gp阻害剤)存在下。(文献12より改変)PeripheralCompartmentIntestinalEpitheliaCentralCompartmenty5y3y4y6y7y8y9y10y19y20y21y22y31y32y33y34P-gpP-gpP-gpP-gpy41y42y43y44y11y12y13y50y23y24y25y35y36y37P-gpP-gpP-gpP-gpy45y46y47y49FecesTime (min)Time (min)CecumColon120180240120180240300300
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