数m胞m細）/性a陽tneαc1a-PF（H数600m胞m細）/性400a陽tneαc2001a-PF（H0数15001500mm胞mm細）/）/10001000性aa陽ttnneeαcc5005002aa-PPF（（H0C20IlI2Il2Il＊＊＊＊2l2IIl2IlC22Ill数胞細性陽α2-mm）/atnecaP（FH0LLTLCLPlacentaPlacentPlacentaPlacentaPlacentaPlacenta（n=4）（n=3）（n=3）（n=3）（n=3）（n=3）＊：P＜0.05＊：P＜0.050LTLTLCCTLPlacentaPlacentaPlacentaPlacentaPlacenta（n=4）（n=4）（n=3）（n=3）（n=4）＊：P＜0＊：P＜0.05コントロール群（C）L-NAME投与群（L）コントロール群（C）L-NAME投与群（L）コントロール群（C）L-NAME投与群（L）Scale bars：50μmタダラフィル投与群（TL）数m胞m細）/性a陽tneαc1a-PF（HScale bars：50μmScale bars：50μm2000数数m1500胞胞m細細）/性性a1000陽陽tneααc22a500--PFF（HH0800800800600600mm）/400atnec200aP（00CCCTLTLTLLLLPlacentaPlacentaPlacentaPlacentaPlacentPlacentaPlacentaPlacentaPlacentaTLL（n=3）（n=3）（n=3）（n=3）（n=3）（n=3）（n=4）（n=4）（n=4）PlacentaPlacenta（n=3）（n=4）＊＊＊＊＊＊＊400200Placenta（n=3）200020002000＊15001000500Placenta（n=3）図3 マウス胎盤labyrinth zoneのHIF-1αならびにHIF-2α陽性細胞mean ± SD。Tukey-Kramer法。 ＊：P＜0.05ラフィル投与群では有意な増加は認めなかった。 また、胎盤の病理学的検討では、L-NAME投与により狭小化した母獣血管洞（ヒトの絨毛間腔に相当）が、L-NAME＋タダラフィル投与群ではコントロール群と同程度まで拡張していた。一方で、胎仔毛細血管は母獣側と異なり、L-NAME＋タダラフィル投与群でも血管の拡張は認めなかった。胎盤のHIF-1αならびにHIF-2α陽性細胞数はいずれもタダラフィル投与で有意に減少していた（図3）。2）タダラフィルが仔の脳神経発達に与える影響の検討 妊娠17日目の胎仔において、大脳白質（WM）、アンモン角（CA）、歯状回（DG）領域におけるHIF-2αの発現を検討した。L-NAME投与群ではHIF-2α陽性細胞数が増加していたが、L-NAME＋タダラフィル投与群ではL-NAME群に比べ、HIF-2α陽性細胞数が減少していた（図4、P＜0.05）。 出生仔脳については、生後15日目、30日目において、L-NAME投与群では有意に帯状回領域のMBP陽性面積、海馬のsynaptophysinの低下がHIF-1αHIF-1αHIF-1αHIF-2αHIF-2αHIF-2αみられたが、タダラフィル投与により有意に増加していた。（図5、図6、P＜0.05）脳梁のGFAP陽性細胞数は、L-NAME投与群で有意に増加し、炎症性変化の増加が示唆されたが、タダラフィル投与により減少した。（図7、P＜0.05） これらの結果から、タダラフィルはFGRにおいて、胎児発育を改善させ、発達過程にある出生仔の脳神経に対し、保護的作用を及ぼす可能性が示唆された。L-NAME＋L-NAME＋タダラフィル投与群（TL）L-NAME＋タダラフィル投与群（TL）800数胞600細性陽400α1-F200H56
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