lE5F0246pGpl)euav P( 01goL-)euav P( 01goL-P=0.0005P=0.0005P ＝ 0.0051816/2621/44CTBKControlBKBKBKControlDAPI8OHdGCTDAPI8OHdGDAPI8OHdGP=0.0005g/mL-log10 (P value)1) Cytokine receptor genes2) Glycolysis-related genes3) Mitochondria-related genes4) Oxidation-reduction genesLog2 FC1) Cytokine receptor genes2) Glycolysis-related genes3) Mitochondria-related genes4) Oxidation-reduction genesP<0.0001pg/mLP<0.0001mg/mLpg/mLP<0.0001pg/mLLog2 FC-log10 (P value)pg/mLP＝0.0002mg/mLpg/mLP<0.0001pg/mLmg/mL-log10 (P value)-log10 (P value)010152067/196pg/mLP<0.0001pg/mLP<0.0001pg/mLP<0pg/mLP<0.0001P=0Down2880Up2385Down2880Up2385図3 水疱性角膜症の角膜内皮細胞のトランスクリプトーム解析（A）水疱性角膜症のCEnCで有意は変化をきたした遺伝子数のVenn図。（B）水疱性角膜症のCEnCの主成分解析。水疱性角膜症（BK）と正常（CT: 正常眼）ではっきりと遺伝子発現で区別できた。（C）False discovery ratio （FDR）<0.05のvolcano plot。（D）水疱性角膜症のCEnCで有意に変化した代表的遺伝子のHeat map （水疱性角膜症：BK1-BK7, 正常眼：CT1-CT4）。1）サイトカイン受容体。2）糖代謝酵素。3）ミトコンドリア関連遺伝子。4）酸化還元関連遺伝子。（E-F）水疱性角膜症のCEnCで有意に変化した主要生物学的プロセス。発現上昇（E）/発現低下（F）。DAVID gene ontology解析を使用。（G）有意な変化がみられたWnt/MGM2/PGAM2経路と SIRT1/NAMPT/SLC12A8経路。同時にCEnCの細胞老化マーカーであるp27Kip1とp16INK4aにも変化があり、ストレス応答細胞老化が示唆された。（H-I）炎症性サイトカイン受容体の発現上昇の影響があるか前房水の炎症性サイトカイン濃度（H）と酸化ストレスマーカー 8-OHdG （I）濃度を測定した。水疱性角膜症で有意に上昇した（サイトカイン測定症例数 n=194眼, 8-OHdG測定症例数: n=33眼）正常眼と比較（サイトカイン測定症例数 n=51眼, 8-OHdG測定症例数 n=27眼, all P≦0.0051）。（J）8-OHdGの免疫染色。水疱性角膜症のCEnCで染色陽性となった。Scale bar: 50 μm。74Upregulated pathwaysDownregulated pathwaysP ＝ 0.0051Extracellular matrix organizationCell adhesionIntegrin-mediated signaling pathwaySignal transductionInterferon-γ-mediated signaling pathwayImmune responseInflammatory responseRegulation of cell shapeToll-like receptor signaling pathwayCell migrationInnate immune responseCanonical glycolysisGluconegenesisPERK-mediated unfolded protein responseGlycolytic processSodium ion transmembrane transportCellular response to hypoxiaResponse to ischemiaMitochondrial electron transportResponse to unfoled proteinFructose metabolic processOxidation-reduction processpg/mLP ＝ 0.0051P<0.0001mg/mLP<0.0001P<0.0001pg/mL114/45940/99206/116130/7191/42144/95939/14014/2741/17278/4309/12mg/mL15/3423/7336/172-log10 (P value)P<0.000113/339/2013/426/1092/592pg/mLP<0.0001mg/mLpg/mLP＝0.0002pg/mLpg/mLP<0.0001
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