)Lmgµ()Lmgµ(A/pB/p表2 ニボルマブ（Nivo）およびペムブロリズマブ（Pembro）に対する抗薬物抗体（ADA）の発現状況NOTE: Cut-point of screening assay = mean + 1.645×SD. Cut-point of confirmatory assay = mean + 2.33×SD.These cut-points were determined by using 50 individual normal donor plasma samples.* Drug-induced fever above 38 ℃ after initial infusion. Pts having ADA-positive samples at 2 or more consecutive time-points >4 weeks apart. Pts not having persistent ADA-positive samples, with the last sample negative.図4 ニボルマブ（A）およびペムブロリズマブ（B）治療開始後早期（〜6サイクル）のトラフ濃度平均値と最初の （A）n=71、（B）n=41。Cmin, minimum concentration (i.e., trough level before infusion).2群間の比較には、unpaired t検定を用いた。レスポンスの関連ADA評価 ニボルマブおよびペムブロリズマブに対するADAの発現状況を表2に纏めている。ベースライン時にADAが陽性であった4症例の内、3名において初回投与後、薬剤性の発熱（38 ℃超）が認められた。治療期間中にADAが陽性となった症例は、ニボルマブ投与群とペムブロリズマブ投与群において、それぞれ22名（22.4%）と6名（12.2%）であった。また、持続的ADA陽性症例は、それぞれ7名（7.1%）と2名（4.1%）であった。薬物曝露量とレスポンスの関連 ニボルマブまたはペムブロリズマブを単剤投与され、有効性評価が可能であった症例を対象に、治療開始後早期（〜6サイクル）のトラフ濃度平均値と最初の治療効果判定の関連を検討した。その結果、ニボルマブ投与群（71名）およびペムブロリズマブ投与群（41名）において、レスポンダーのトラフ濃度平均値は、増悪を認めたノンレスポンダーと比べて、それぞれ有意に高かった（ニボルマブ：43.5対31.0 µg/mL、p = 0.0107；ペムブロリズマブ：30.6対22.1 µg/mL、p = 0.0174；図4）。145145
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