1111233444.7566666788.610111523表3 PD-1阻害薬による治療終了後に発現した遅発性有害事象に関する報告a （文献7より改変）SexMaleMaleTime to onset afterdiscontinuation, monthb また最近、ニボルマブおよびペムブロリズマブの用法・用量に関して、「倍量・投与間隔延長」の新たな選択肢が追加された（ニボルマブ1回480 mg Q4W、ペムブロリズマブ1回400 mg Q6W）。両薬物のPKプロファイルおよびPK/PD–ADAに関して、従来までの用法・用量との差異についても、さらに臨床研究を継続することによって、明らかにしていく予定である。 これまでに我々は、体重換算用量に従ってニボルマブを投与した際の残液廃棄について実態調査を行い、その解消方策としてDrug Vial Optimization（DVO）の可能性を示した12）。米国においては、一部のがん腫に対してニボルマブとイピリムマブを併用する際、ニボルマブの用量として体重換算用量FemaleFemaleFemaleMaleFemaleFemaleMaleMaleMaleFemaleFemaleFemaleFemaleMaleMaleFemaleMaleMaleFemaleMaleMaleaData are from previous studies identified by electronic searches of MEDLINE using the specific search terms "nivolumab", "pembrolizumab", "late-onset", "delayed", "adverse reaction", "adverse event", "side effect", "toxicity", "insufficiency", "dysfunction", "impairment", "discontinuation", "withdrawal", "stopping", and "cessation", as well as by reviewing references cited in all identified articles (as of October 31, 2019).bData are presented according to increasing order of time to onset.cOur current case.ACTH, adrenocorticotropic hormone; HNSCC, head and neck squamous cell carcinoma; MEL, melanoma; NSCLC, non-small cell lung cancer; SCC, squamous cell carcinoma.60sMEL51MEL80sMEL4881686260sMELMELNSCLCHNSCCMEL6380sMELSCC8362726673777257756063MELMELMELNSCLCNSCLCMELNSCLCMELMELNSCLCMELAge, y7540sTumorMELMELPD-1 blockerPembrolizumabPembrolizumabAdverse reactionBullous pemphigoidCutaneous reaction(lichenoid dermatitis)Cutaneous reaction(lichenoid dermatitis)Eosinophilic fasciitis andacute encephalopathyCutaneous reaction(lichenoid dermatitis)Bullous pemphigoidGuillain-Barr´e syndromeAdrenal insufficiencyAdrenal insufficiencyCutaneous reaction(sarcoidosis)ColitisCutaneous reaction(bullous pemphigoid)Mucous membrane pemphigoidPneumonitisIsolated ACTH deficiencyAdrenal insufficiencyAdrenal insufficiencyHepatitisAdrenal insufficiencyInterstitial pulmonary fibrosisColitisAdrenal insufficiencyColitisPembrolizumaband nivolumabPembrolizumabPembrolizumabNivolumabPembrolizumabNivolumabNivolumabPembrolizumabPembrolizumabPembrolizumabPembrolizumabNivolumabNivolumabNivolumabNivolumabNivolumabNivolumabPembrolizumabPembrolizumabPembrolizumabPembrolizumab（1 mg/kgまたは3 mg/kg）が依然として適応されている。そのため、ニボルマブを調製した後の残液廃棄問題が解決されないままとなっている。このような状況の国々において、適切なDVOの実施は、ニボルマブのコスト削減に役立つと考えられる。一方、ニボルマブとイピリムマブの併用療法において、ニボルマブに対するADAおよび中和抗体の発現頻度が顕著に上昇することが知られている。ADAと中和抗体の臨床的意義を解明するとともに、スニチニブやパゾパニブ等の経口分子標的薬と同様に13,14）、PK-guided用量調整の可能性を明らかにすることによって、これら高額な抗体医薬品の適正使用推進に貢献することが期待される。 今回、最終解析が終了していなかったため、 Reference［引用番号：文献7 Appendixを参照］Carlos et al.［2］Wang et al.［3］Wang et al.［3］Khoja et al.［4］Wang et al.［3］Anastasopoulou et al.［5］Khoja et al.［6］Otsubo et al.［7］Couey et al.［8］Wang et al.［3］Chen et al.［9］Wang et al.［3］Zumelzu et al.［10］Diamantopoulos et al.［11］Takeno et al.［12］Otsubo et al.［7］Shrotriya et al.［13］Parakh et al.［14］―cNguyen et al.［15］Chen et al.［9］Boudjemaa et al.［16］Sarofim et al.［17］148
元のページ ../index.html#162