sevenp062162042022081181061)narbgmP1Cili/lAll i 00::::0::1::::0CBiFDjio***tnlo**210iilEIG)%i0Ftnlo)%i000omp(enkruP420241ndnbaCmm/s f rebmuNllec1-abI fytisnei ytisnei f1-abevitevitaeRaeR( l( lavvruSavvruS43210H100PAFGPAFGTotal levels******1.00.5WTNPC1-/-NPC1-/-DKONPC1-/-DKO80604020120WTNPC1-/-0.40.3***0.2***0.1******C1P speciesWTCerK-/-WTCerK-/-100NPC1-/-DKO806040205060708090100DayNPC1-/-DKO*****WTCerK-/-NPC1-/-DKOIIIIV/VVIVIIVIIINPC1-/-DKONPC1-/-DKOWaterMiglustat160およびミクログリアを、抗GFAP抗体および抗Iba-1抗体を用いて、それぞれ免疫染色により観察した。その結果、NPC1-/-マウスではアストロサイトおよびミクログリアが活性化しており、この活性化はDKOマウスで抑制されていた（図5E、F）。次に、NPC1-/-マウスとDKOマウスの生存期間を比較した。その結果、DKOマウスの平均生存期間は図5 NPCの病態におけるCerKの関与A：マウス脳（WT, NPC1-/-）に含まれるC1P量（n=6 per group, Student’s t-test）。B-F：マウス小脳におけるフィリピン染色像（scale bar, 50μm）（B）、Calbindin（プルキンエ細胞マーカー）の免疫染色像（scale bar, 50μm）（C）、各lobeにおけるプルキンエ細胞の数（n=4 per group, Student’s t-test）（D）、GFAP（アストロサイトマーカー）およびIba-1（ミクログリアマーカー）の免疫染色像（scale bar, 1 mm）（E）、GFAPおよびIba-1の平均蛍光強度の比（GFAP: n=5 per group, Iba-1: n=7 per group, one-way ANOVA）（F）。G：マウスの生存曲線（NPC1-/-: n=34, DKO: n=29）。H：マウスに25日齢から水またはミグルスタット（600 mg/kg）を1日1回経口投与した時の生存曲線（Water; NPC1-/-: n=10, DKO: n=10, Miglustat; NPC1-/-: n=23, DKO: n=19）。mean±SEM。*p<0.05、** p<0.01、*** p<0.001。NPC1-/-マウスに比べて約11日間延長した（図5G）。さらに、NPC治療薬として承認されているミグルスタットをマウスに25日齢から1日1回、600 mg/kgを経口投与して生存期間を比較した。その結果、NPC1-/-マウスにミグルスタットを投与した時の平均生存期間が113日であったのに対し、DKOマウスにミグルスタットを投与した時の平均生存期間が94WTCerK-/-***50403020100LobeII80100120Day140
元のページ ../index.html#108