臨床薬理の進歩 No.43
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NSGマウス(6-12週齢)患者さんから提供された手術検体移植後は1週間に一度、腫瘍径の測定図3 膵臓がん患者由来腫瘍移植モデル(Patient-Derived Xenograft : PDX model)の作製方  法皮下移植図4 抗がん剤耐性分子の解析移植針移植後のNSGマウス膵臓がん患者由来腫瘍移植モデル(Patient-Derived Xenograft: PDX model)の作製 手術適応のある膵臓がん患者より腫瘍組織の一部を採取し、6-12週齢の超免疫不全マウス(NSGマウス)の背部に皮下移植して、膵臓がん患者由来腫瘍移植モデルを作製した(倫理申請番号28研-48、動物実験申請番号 30A022、神奈川県立がんセンター及び昭和大学の倫理審査委員会、図3)。移植したマウスから同系統のマウスへ腫瘍の移植を繰り返すことで継代し、3継代したマウスの移植腫瘍病変を採取した。採取した腫瘍病変のHE染色及びHLA免疫染色検査を行い、さらに遺伝子変異解析を行った。膵臓がんPDXモデルにおける抗がん剤治療 作製した膵臓がんPDXモデルに、膵臓がんに対する抗がん剤であるゲムシタビン単剤又はゲムシタビン+ナブパクリタキセルを投与した。次に抗がん剤治療群と無治療群とに分けて腫瘍組織を採取した。採取した腫瘍組織から腫瘍細胞を分離し、DNA/RNAを抽出して次世代シーケンサーにて解析した(図4)。膵臓がん患者腫瘍組織検体を用いた免疫染色及び患者予後との相関関係解析 次世代シーケンサー解析にて治療群に特異的に発現の高い遺伝子(新規同定遺伝子)を抽出し、その遺伝子由来のタンパク発現(新規同定分子)が、100無治療群治療群(抗がん剤)腫瘍組織採取DNA/RNA extraction次世代シーケンサー

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