臨床薬理の進歩 No.43

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－14.424.5－2.503.56－1.631.57－3.746.27－1.321.80－2.364.11－5.604.83表1　マウスへのlapatinib経口投与によるイソフラボン硫酸抱合体のAUC変化a)表2　マウスへのfebuxostat経口投与によるイソフラボン硫酸抱合体のAUC変化a)化合物SulfasalazineDSES化合物SulfasalazineDSGSES処置VehicleLapatinib 30 mg/kgLapatinib 90 mg/kgVehicleLapatinib 30 mg/kgLapatinib 90 mg/kgVehicleLapatinib 30 mg/kgLapatinib 90 mg/kg処置VehicleFebuxostat 30 mg/kgFebuxostat 90 mg/kgVehicleFebuxostat 30 mg/kgFebuxostat 90 mg/kgVehicleFebuxostat 30 mg/kgFebuxostat 90 mg/kgVehicleFebuxostat 30 mg/kgFebuxostat 90 mg/kgAUC比AUC比a) 各Mean ± S.D. （n = 4）一元配置分散分析、Dunnet法で検定。*p < 0.05; **p <0.01DS, daidzein sulfate; ES, equol sulfate.a) 各Mean ± S.D. （n = 4）一元配置分散分析、Dunnet法で検定。*p < 0.05DS, daidzein sulfate; ES, equol sulfate.評価した。BCRPのプローブ基質薬物として経口投与したsulfasalazineの血漿中濃度は、BCRP阻害剤として投与したlapatinib（30、90 mg/kg）の投与量依存的に増加した（図2A、表1）。また、lapatinibはいずれの投与量（30、90 mg/kg）においてもDSおよびESの血漿中濃度を増加させた（図2B、C、表1）。Vehicle、lapatinib（30、90 mg/kg）群におけるDSおよびESのAUCは、sulfasalazineのAUCと良好に相関した（図2G）。さらに、異なるBCRP阻害剤としてfebuxostatを経口投与後のマウスにおける血漿中DS、ES濃度を経時的に評価した。Febuxostat（30、90 mg/kg）は、lapatinibと同様に投与量依存的にsulfasalazineの血漿中濃度を増加させた（図2D、表2）。また、febuxostatはGS、ESの血漿中濃度も増加させ（図2E、F、表2）、vehicle、febuxostat （30、90 mg/kg）群におけるDSおよびESのAUCは、sulfasalazineのAUCと相関する傾向があった（図2H）。以上より、食品由来のイソフラボン硫酸抱合体の血漿中濃度は、2種類のBCRP阻害剤（lapatinib、febuxostat）で増加することが示された。AUC（0-7）（ng・h/mL）3.86×102 ± 1.08×1025.54×103 ± 1.39×103 **9.48×103 ± 1.79×103 **1.24×103 ± 0.21×1033.09×103 ± 0.53×103 **4.40×103 ± 1.26×103 *3.58×103 ± 0.40×1035.84×103 ± 0.54×103 **5.62×103 ± 0.69×103 *AUC（0-7）（ng・h/mL）6.07×102 ± 1.08×1022.27×103 ± 0.55×103 3.80×103 ± 2.18×103 *5.43×103 ± 1.76×1037.15×103 ± 0.92×1039.80×103 ± 5.44×1032.79×102 ± 1.46×1026.59×102 ± 0.84×1021.15×103 ± 0.73×103 *4.28×102 ± 0.76×1022.39×103 ± 1.59×1032.07×103 ± 1.48×103152