)lomp( rebmahc lasab n)lomp( rebmahc lasab n)netorp gm/Lµ( )netorp gm/Lµ()netorp gm/Lµ( YL fo ekatpU)l)l( SDSE fo tnuomA fo tnuomASESD fo ekatpU rauciseV fo ekatpU rauciseV rauciseV－＋＋＋＋－－－SESDortnoC fo % fo ekatpU rauciseVortnoC fo % fo ekatpU rauciseV1Lapatinib or Febuxostat (µM)0AMPATPKo143LapatinibD********6090120LapatinibFebuxostat******6090120150**10050AMPATPLapatinibFebuxostatTime [min]ND－－－－＋－－＋0.010.1ことはin vivoと対応した。LapatinibおよびfebuxostatによるBCRPを介したDSおよびESの輸送阻害 DSおよびESは、BCRP発現膜小胞で輸送される図4 ヒトiPS細胞由来小腸上皮様細胞においてBCRP阻害剤がイソフラボン硫酸抱合体の輸送に与える影響ヒトiPS細胞由来小腸上皮様細胞の刷子縁膜側に、daidzein（A）またはequol（B）をBCRP阻害剤（lapatinibまたはfebuxostat）とともに添加し、基底膜側におけるDS（A）またはES（B）の出現を経時的に測定した。各Mean ± S.D.（n = 4）。一元配置分散分析、Dunnet法で検定。*p < 0.05; **p < 0.01。図5 BCRP発現膜小胞におけるlapatinibおよびfebuxostatによるDSおよびES輸送の阻害LY（A）、DS（B）、ES（C）のBCRP発現膜小胞におけるATP依存的なベシクル内への取り込み。DS（D）およびES（E）のBCRP発現膜小胞における取り込みのlapatinibまたはfebuxostatによる阻害。各Mean ± S.D.（n = 3-4）。Studentのt検定または二元配置分散分析とTukey-Kramer法で検定。*p < 0.05; **p < 0.01。ものの、lapatinibまたはfebuxostatによる輸送阻害は不明である。そこでBCRPを介した輸送をlapatinibおよびfebuxostatが直接的に阻害するかを評価すべく、BCRPを発現させた反転膜小胞においてDSおよびESの取り込みを評価した。BCRPを一過154604020********30150100500.001ControlLapatinib (1 μM)Febuxostat (10 μM)Lapatinib or Febuxostat (µM)ABi00i86420*0BC Ali**4321l001li0El(00li010******30300**200100AMPATP150100500.001ControlLapatinib (1 μM)Febuxostat (10 μM)Time [min]0.010.1
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