noinsoseinsrospeixsrespe x1reLp -1xDeLP -1D rLoP-mD roPum rt oeumvt ieutivts ieotivpsi othipst oihwpt ihwtifo sfotn sfuoton scut onecug aoercge aevrgAeavrAevA%1)%≧1) e%≧r1o e≧crso encroso inctroso intproooitrprpoo rrppoo mrropu mrTo(umT(uT(sessaecs sfaeocs nfaooc inftoor ointporooitrprPoorpPorPng nraig mnrai gemrva iesmavi vesnaviiv s neaihv nte ih t tea htta ta sll escll e ＋s8cll De＋8cC D ＋fo8C D sfotCn sfutoon suct onecug oaercge aevrgAeavrAevAescll ＋es8cllD ＋e8CcD ＋r8CoD mrCoum rtaourmttanurittanritnsll i iw)%%%%%%nonisosniesorspiesxrsepe xfroep xfsoes ofsols ohstls iohwtl ihwtiwsesseacss eafocs afnoco nfioto rniotopriootprrPooprPorPsesseacssae focsa fnoco fniotor niotopriootprrPooprPorPsreskrresakrmreakemrla bemalb tesalnbtusan thustn ihwut ihwtiw00MLH10MLH1MLH100BAT400BAT40BAT4000D5S3460D5S346D5S34600D2S1230D2S123NCI panelD2S123NCI panelNCI panel00BAT260BAT26BAT2600BAT250BAT25BAT25%30%30%30333444000cccbbbaaaeeedddhhhgggfff100100100808080606060404040202020000100010001000800800800600600600400400400200200200000MSI-H MSI-H (N=26)MSI-H (N=26)(N=26)85.785.785.792.992.992.98.38.38.34.24.24.2p< 0.0001p< 0.0001p< 0.0001p= 0.054p= 0.054p= 0.054MSI-LMSI-L(N=20)MSI-L(N=20)(N=20)20μm20μm20μmMSSMSSMSSMSI-H MSI-LMSI-H MSI-LMSI-H MSI-L60.760.760.7D17S250D17S250D17S250100010001000800800800600600600400400400200200200000MSSMSSMSS(N=283)(N=283)(N=283)42.942.942.946.446.446.48.38.38.38.38.38.312.512.512.5p= 0.048p= 0.048p= 0.048p= 0.0041p= 0.0041p= 0.0041StromaStromaStromaMSI-H MSI-H (N=26)MSI-H (N=26)(N=26)TumorTumorTumor89.389.389.358.358.358.3p< 0.0001p< 0.0001p< 0.0001p= 0.90p= 0.90p= 0.9020μm20μm20μm100100100808080606060404040202020000(N=283)(N=283)(N=283)図3 EBV関連腫瘍とマイクロサテライト不安的性腫瘍の詳細a） Epstein-Barr virus （EBV）-encoded RNA （EBER） 陽性例＝EBV関連腫瘍b） Epstein-Barr virus （EBV）-encoded RNA （EBER） 偽陽性例＝非EBV関連腫瘍 (N=311)(N=311)(N=311)MSI-LMSI-L(N=20)MSI-L(N=20)(N=20)MSSMSSMSS82.182.182.175.075.075.07.13.77.13.77.13.7MSH6MSH6MSH63.73.73.7PMS2PMS2PMS23.603.603.6MSH20MSH2MSH2p< 0.0001p< 0.0001p< 0.0001p= 0.58p= 0.58p= 0.58p= 0.11p= 0.11p= 0.11MSI-HMSI-H(N=28)MSI-LMSI-H(N=28)MSI-L(N=24)(N=28)MSI-L7.7%(N=24)7.7%(N=24)7.7%6.6%6.6%6.6%85.7%85.7%85.7%MSSMSSMSSEBV-negative tumors (N=363)EBV-negative tumors (N=363)EBV-negative tumors (N=363)MSI-LMSI-L(N=23)MSI-L(N=23)(N=23)MSI-H MSI-H (N=27)MSI-H (N=27)(N=27)MSSMSSMSSMSI-H MSI-H MSI-H MSI-LMSI-LMSI-L222222202020101010(N=287)(N=287)(N=287)c） 非EBV関連腫瘍におけるMSIステータス別頻度d） MSIステータス別のMSIマーカー陽性率e） MSI-HおよびMSI-L腫瘍におけるミスマッチ修復 （MMR）タンパク欠損率f） MSIステータス別の腫瘍内CD8＋リンパ球浸潤数g） MSIステータス別の腫瘍辺縁部CD8＋リンパ球浸潤数h） MSIステータス別の腫瘍PD-L1発現率。Tumor proportion score （TPS）≧1%を陽性と判定f）およびg）のバーは中央値を示す。p値は、f）およびg）はWilcoxon検定、h）はFisherの正確検定またはカイ二乗検定により計算した。EBERはリンパ球のみで発現し、腫瘍細胞では認めない47
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