量現発質クパンタ4XOS量現発質クパンタ2XOSルーロトンコ) ) )lortnoChs(olntroChsolntroChs fo%ンウダクッノ2FRUMS)2FRUMShs( fo%ACB (＊ (＊010.90.80.70.60.50.40.30.20.10数の塊瘍腫率存生＊＊増強した（図1A）。さらに、SMURF2ノックダウン群では、幹細胞性マーカーである転写因子SOX2とSOX4の発現が上昇した（図1B）。 次に、GBMモデルマウスを用いて、SMURF2がGSCの腫瘍形成能に与える影響を検討した。SMURF2をノックダウンしたGSCを移植した群では、生存期間が著明に短縮し、腫瘍体積が増加した（図1C）。以上の結果から、GSCの自己複製図1 SMURF2ノックダウンGSCの自己複製能と腫瘍形成能の評価TGS-01 GSCにshSMURF2を感染させ、（A）スフィア形成能評価（n = 8、**p < 0.01、one-way ANOVA、Bonferroni post hoc test）（B）SOX2、SOX4、SMURF2のタンパク質発現解析（n = 3）（*p < 0.05、**p < 0.01、one-way ANOVA、Bonferroni post hoc test） （C）カプラン・マイヤー法による生存解析（n = 10、log-rank test）と移植後30日目の脳組織におけるヘマトキシリン・エオジン（HE）染色（n = 5、*p < 0.05、Student’s t-test）を行った。平均値は±S.E.SMURF2Thr249のリン酸化修飾はTGF-β受容体の分解制御を介しグリオーマ幹細胞の幹細胞性と腫瘍形成能を調節するコントロール(shControl)SMURF2ノックダウン(shSMURF2)80706050403020100SOX2SOX4SMURF2β-ACTINコントロール(shControl)SMURF2ノックダウン(shSMURF2)20コントロールshCont.(shControl)能と腫瘍形成能においてSMURF2が重要であることが明らかとなった。ヒトGBM腫瘍組織とヒトGBM患者由来GSCにおけるin vivo、in silico解析 次に、グリオーマ患者におけるSMURF2の機能的役割を検討した。グリオーマ患者の正常脳組織、GradeⅡ、Ⅲ、Ⅳの腫瘍組織においてSMURF2の61shControlvs shSMURF2: p< 0.01移植後日数コントロール(shControl)3503002502001501005004060shSmurf2SMURF2ノックダウン(shSMURF2)SMURF2ノックダウン(shSMURF2)800700600500400300200100080
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