臨床薬理の進歩 No.43
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表1 EBOVのライフサイクルとVP30の可逆的リン酸化      過程VP30本研究を通して、VP30のリン酸化はヌクレオカプシドとの結合を促し、ヌクレオカプシドに会合するリン酸化VP30の割合を増やすことで、新規感染細胞における一次転写を最適化している可能性が示唆された。n.d.: 判定不能侵⼊⾮リン酸化リン酸化n.d.n.d.転写・複製二次転写を促進⼀次転写を促進NC結合弱い強いNC輸送Virion出芽特になし特になし特になし特になし謝  辞NCLSやNCに取り込まれる際に有利であることを示唆する。フィロウイルスと同じくモノネガウイルス科に属するRSウイルスのM2-1タンパク質は、VP30と同様にリン酸化を介した転写支援機能を持つ。さらに、M2-1タンパク質はエンベロープとNC複合体を連結していることが示唆されている13)。RSVの細胞内輸送機構は明らかになっていないが、M2-1およびVP30タンパク質の局在は、細胞内交通経路とNCの相互作用に関与することが示唆された。 本研究で明らかになったEBOVの複製過程におけるVP30の可逆的リン酸化の役割をまとめた(表1)。このように我々の研究は、VP30のリン酸化に関する知見を拡大するものであり、VP30のリン酸化を標的としたフィロウイルスの複製阻害薬の開発に向けた基盤を提供するものである。 本研究を遂行するにあたり、研究助成を賜りました公益財団法人臨床薬理研究振興財団に心より感謝申し上げます。また議論を深めて下さったフィリップ大学マールブルグ・ウイルス学研究所(ステファン・ベッカー教授)、国立感染症研究所ウイルス第一部(西條政幸部長、海老原秀喜部長)の教室員・関係者の皆様に感謝申し上げます。84

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