考 察（図3A、3B）。一方で、PNU-142586の細胞内取込み量は、HEK-pBK細胞と比較し、HEK-hOAT3細胞で有意に高かった（図3C、p<0.01）。HEK-pBK細胞及びHEK-hOAT3細胞におけるPNU-142586の時間依存的細胞内取込み量及びhOAT3を介したPNU-142586の細胞内取込みに対するプロベネシドの阻害効果 hOAT3を介したPNU-142586の輸送特性を評価するため、PNU-142586の細胞内取込み量の時間図4 HEK-pBK細胞及びHEK-hOAT3細胞における（A）PNU-142586の時間依存的細胞内取り込み量及び（B）hOAT3を介したPNU-142586の細胞内取り込みに対するプロベネシドの阻害効果（A）HEK-pBK細胞（○）及びHEK-hOAT3細胞（●）に1 µMのPNU-142586を添加し、37 °Cで5分間インキュベーション（pH 7.4）を行った。平均値±標準誤差（n=3）, ＊: p<0.05, ＊＊: p<0.01, ＊＊＊: p<0.001 vs HEK-pBK細胞、Student’s t検定を用いて統計解析を行った。（B）HEK-hOAT3細胞を100 µMプロベネシド非存在下あるいは存在下において1 µMのPNU-142586を添加し、37 °Cで5分間インキュベーション（pH 7.4）を行った。平均値±標準誤差（n=3）, ＊＊: p<0.01 vs control、Student’s t検定を用いて統計解析を行った。図5 HEK-hOAT3細胞におけるPNU-142586の細胞内取込みに対するランソプラゾールの阻害効果HEK-hOAT3細胞を様々な濃度のランソプラゾール存在下において、1 µMのPNU-142586を添加し、37 °Cで5分間インキュベーション（pH 7.4）を行った。平均値±標準誤差（n=3）依存性について評価した（図4A）。HEK-hOAT3細胞におけるPNU-142586の細胞内取込みは時間依存的に上昇し、5分、10分、15分間におけるPNU-142586の細胞内取込み量は、HEK-pBK細胞と比較し、有意に高かった。さらに、OAT3の典型的阻害薬であるプロベネシドの共存下において、HEK-hOAT3細胞におけるPNU-142586の細胞内取込みは顕著に減少した（図4B）。HEK-hOAT3細胞におけるPNU-142586の細胞内取込みに対するランソプラゾールの阻害効果 hOAT3を介したPNU-142586の細胞内取込みに対するランソプラゾールの阻害効果について検討した（図5）。PNU-142586の細胞内取込みはランソプラゾールの同時曝露により濃度依存的に抑制され、阻害曲線から算出したランソプラゾールの見かけのIC50値は0.59 ± 0.22 µMであった。 リネゾリドとPPIとの薬物間相互作用はこれまでほとんど知られていない。本研究は、ランソプラゾールがhOAT3を介したリネゾリドの主要代謝物であるPNU-142586の輸送を阻害し、リネゾリド98
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