25220361122322210607410519855863100311146855409751553631119201234012301234012342123327101802011220644071214931020511012112240112581220015412030011801234012340123401234表3 CYP2C19遺伝子多型と有害作用発症割合GradeaNMIMPMP valuebElevated ALTElevated ASTElevated γ-GTNeutropeniaData missingThrombocytopeniaSerum creatinine elevationHyperbilirubinemiaLeukopenia今後の展望利益相反謝 辞a, the worst Grade of CTCAE v5.0 AE definition was calculatedb, Fisher's exact testALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase；γ-GT, gamma-Glutamyltransferase0.6200.6520.4660.2538220.0940.2530.3020.122により層別化した解析は行われておらず、原疾患別のボリコナゾール関連有害作用発症頻度やパラメータの相違の有無については不明である。今後は、原疾患がボリコナゾールのパラメータおよび有害作用発症に及ぼす影響についても検討していく必要があると考える。 今後、Bootstrap法などを用いたモデルバリデーションを行い、最終モデルを確定させた上で、CYP2C19の遺伝子多型に応じた最適な投与設計についてシミュレーションを用いた検討を実施する予定である。また、CYP2C19以外の薬物代謝酵素（CYP3A5やCYP2C9、FMO）がボリコナゾールの薬物動態に与える影響の検討や、ゲノムワイド関連解析（GWAS）を用いた、ボリコナゾールの薬物動態に影響に与える未知の遺伝子多型の探索などに取り組んでいく予定である。 本研究の実施に直接関連する開示すべき利益相反はありません。 本研究の実施に際して研究費を賜りました公益財団法人 臨床薬理研究振興財団に深く御礼を申し上げます。また、研究にご協力いただいた国立成育医療研究センター小児がんセンター、免疫科の先生方、臨床研究センターの中村秀文先生、浜松医科大学小児科の宮入烈先生に深謝いたします。115
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