結 果ニウム水溶液（A）、0.05％ギ酸を含んだメタノール溶液（B）とし、流速0.3 mL/分で溶液Bの混合比率を2.5分間で0%から60%に直線的に変化させ、1検体あたり合計4分かけて測定を行った。質量分析は、陽イオンのエレクトロスプレーイオン化（ESI）による多重反応モニタリング（MRM）モードで行った。MRMトランジションは、オランザピンがm/z 313.0→255.7、オランザピン-D3がm/z 316.0→255.7であった。オランザピンの検量線の範囲は1-100 ng/mLで行った。遺伝子多型解析 患者の血液からDNAを抽出し、UGT1A4、CYP1A2、CYP2D6およびABCB1の既に報告7〜10）されている遺伝子多型を対象に、サンガー法を用いて遺伝子多型の解析を行った。UGT1A4はc.142T>G（*3, rs2011425）、CYP1A2はc.-3860G>A（*1C, rs2069514）およびc.-163C>A（*1F, rs762551）、CYP2D6はc.506-1G>A（*4, rs3892097）、CYP2D6欠損（*5）およびc.100C>T（*10, rs1065852）、ABCB1はc.1236C>T（rs1128503）、c.2677G>AまたはG>T（rs2032582）、およびc.3435C>T（rs1045642）を対象とした。評価項目 有効性の評価に関しては、化学療法開始から化学療法終了120時間後までを全期間とし、そのうち化学療法開始から化学療法終了後24時間後までを急性期、化学療法終了24時間後から化学療法終了120時間後までを遅発期と定義し、各期間における1日の嘔吐回数および嘔気の調査を行った。嘔気の評価は、「なし」、「軽度」、「中等度」、「重度」の4段階で患者自身による評価を行った。また、有効性評価の指標は既報12,13）を参考に、対象期間中に「嘔吐なし」かつ「嘔気なし」の場合はTotal Control（TC）、「嘔吐なし」かつ「嘔気なし」または「軽度嘔気あり」の場合はComplete Control（CC）、「嘔吐なし」の場合はComplete Response（CR）、「嘔吐1回以下」の場合はPartial Response（PR）と定義し（表1）、全期間および急性期、遅発期のTC、CC、CR、PR割合を調査した。また、全期間のCR率とオランザピン血中濃度との関連性を検討した。安全性の評価は、オランザピン最終投与7日後までの有害反応をCTCAE ver5.0を用いて評価した。なお、オランザピンによる傾眠の評価は、0は眠気なし、10が最も眠気が強いとして、0〜10までの11段階による評価を行った。統計解析 本研究での統計解析は全て、SPSS ver. 28（SPSS IBM Japan Inc、 Tokyo、Japan）を使用して行った。患者背景 本試験の対象患者は、合計14名であり、制吐剤としてオランザピン投与を行った化学療法施行数は17コースであった。患者背景を表2に示す。対象患者の年齢の中央値（範囲）は、13.3歳（9.8〜17.9）であった。オランザピンの体重あたりの投与量の中央値（範囲）は0.067 mg/kg（0.046〜0.139）、投与期間の中央値（範囲）は6日（3〜6）であった。オランザピン初回投与12時間後の血中濃度の中央値は4.6 ng/mL（<1.0〜33.0）であり、1名は感度未満（1.0 ng/mL未満）であった。オランザピンの有効性評価 オランザピンを投与した化学療法17コース中、全期間におけるTCは5コース（29%）、CCは12コース（71%）、CRは14コース（82%）、PRは15コース（88%）であった。急性期におけるTCは8コース（47%）、CCは13コース（76%）、CRは15コース（88%）、PRは15コース（88%）であった。遅発期におけるTCは12コース（71%）、CCは14コース（82％）、CRは14コース（82%）、PRは17コース（100%）であった（図1）。127127
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