11.65(1.15-2.38)11.86(1.30-2.66)11.63(1.04-2.55)11.72(1.12-2.64)12.04(1.27-3.27)12.13(1.44-3.13)11.63(0.83-3.21)13.53(2.41-5.17)12.81(1.95-4.04)12.71(1.42-5.17)11.59(0.99-2.56)11.26(0.83-1.93)12.44(1.62-3.67)12.99(1.99-4.50)12.26(1.58-3.23)13.35(2.29-4.90)表2 無増悪生存期間(PFS)の単・多変量解析13)Ut、胸部上部食道; Mt、胸部中部食道; Lt、胸部下部食道; SCC、扁平上皮癌単変量解析HR(95%CI)1.30(0.82-2.08)11.60(1.06-2.42)1多変量解析p値0.0700.00180.0340.00300.00010.150.0570.28< 0.0001(PFS)ではTLS密度(HR = 2.44、95%CI = 1.62-3.67、p < 0.0001)、pT(HR = 2.04、95%CI = 1.27-3.27、p = 0.0030)、 pN(HR = 2.13、95%CI = 1.44-3.13、p = 0.0001)、腫瘍占拠部位(HR = 1.99、95%CI = 1.29-3.07、p = 0.0018)、組織分化度(HR = 1.63、95%CI = 1.04-2.55、p = 0.034)が独立予後因子であった。同様な結果が全生存率の単・多変量解析でも認めた(data not shown)。Multiplex免疫組織染色による成熟度別の腫瘍辺縁TLSの構成免疫細胞分布 Multiplex免疫組織染色を用いて70例の術前無年齢 < 68 ≧ 68性別 Male Female腫瘍占拠部位 Ut Mt/Lt組織分化度 (SCC) well/moderate poor/otherspT T1 T2-4pN N0 N1-3pM M0 M1リンパ管侵襲 陰性 陽性静脈侵襲 陰性 陽性TLS密度 high lowp値0.0007HR(95%CI)0.270.0241.99(1.29-3.07)10.014< 0.0001< 0.00010.0026< 0.0001< 0.0001< 0.0001治療食道癌切除標本から計345の腫瘍辺縁TLS(E-/PFL-/SFL-TLS = 74/118/153)について成熟度別にそれらの構成細胞について解析した。TLS成熟度別に各分子およびそれらのmergeの代表的なMultiplex免疫組織染色写真を図3Aに示す。TLSの成熟度があがるにつれてTLSを構成する全細胞数[中央値(range)]が段階的に増加した[E- vs PFL- vs SFL-TLS = 681.5(115-4197)vs 1546.5(207-4496)vs 2427(350-6072)](図3B)。さらに、構成する各細胞種はTLS成熟度によって異なり、TLSの成熟度が増すにつれてCD8陽性T細胞割合が減少しCD21陽性濾胞樹状細胞は増加した158
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