2017年3月～2019年12月PD-L1 TPS ≧50％の進行期非小細胞肺癌患者*EGFR変異、 ALK、ROS1融合遺伝子を有する症例は除外する一次化学療法としてPembrolizumabの投与を受けた症例合計：82症例観察期間中央値1121[373-1504]日除外症例；5例：腫瘍組織サンプルが足りない9例：腫瘍組織サンプルが存在しない5例：NGS解析が失敗1例：臨床情報が欠如1例：グレード５肺臓炎にて死亡解析対象症例：61症例図1 対象患者のフローチャート結 果対象症例 2017年3月～2019年12月までで大阪国際がんセンターで一次治療としてPembrolizumabが投与されたPD-L1 TPS≧50％の症例で本研究に同意を得た症例は82例であった。そのうち、保存検体を用いたTSO500の解析が可能であった症例は61例であった（図1）。対象症例におけるPembrolizumabの効果についての観察期間は中央値で1121［373-1504］日であった。症例の年齢中央値は70［47-89］歳、男性が46例（75.4％）、女性が15例（24.6%）であった。喫煙歴については56例（91.8%）がCurrentもしくはFormer smokerであった。肺癌の組織型は31例（50.8％）が腺癌、22例（36.1％）が扁平上皮癌、その他の組織型が8例（13.1％）であった。ECOG PS 0-1が50例（82.0%）、2が11例（18.0%）であった。臨床病期はⅢb、c期が5例（8.2％）、Ⅳa期が29例（47.5％）、IVb期が27例（44.3%）であった。PD-L1 TPSは50％以上80％未満が28例（45.9%）、80%以上が33例（54.1％）であった（表1）。TSO500の解析結果 TSO500の解析が成功した症例は61例で検出された変異全体のheat mapを図2に示す。検出された変異の上位頻度（10%以上）の遺伝子は以下の通り表1 対象患者の臨床的特徴Age, median (range)Sex Male FemaleSmoking Status Current/ Former Brinkman Index median (range) NeverHistology Adenocarcinoma Squamous cell carcinoma Non-small cell carcinomaECOG performance status 0-1/2clinical stage Ⅲb、c Ⅳa ⅣbPD-L1 TPS50≦TPS＜8080≦TPS＜100であった。TP53（67%）、KRAS（36%）、MYC（18%）、CDK4（13%）、MET（13%）、PIK3CA（13%）、 ERBB2（11%）、KEAP1（11%）、CDKN2A（10%）、EGFR（10%）、FGF19（10%）、FGFR1（10%）。TMBは全体で中央値 9.4［2.4-30.6］/Mbであった。PD-1阻害剤のPFSと変異との相関解析 PembrolizumabのPFSの中央値は9.0［4.8-38.0］ヶ月であり（図3A）、TSO500で検出された変異とPFSとの相関について無作為に検討したところ、TP53とERBB2の増幅の共変異（図3B）、NFE2L2変異（図3C）を有する症例では有意にPFSが短くなる傾向を認め、KEAP1変異（図3D）においてもPFSが短くなる傾向を認めた。70 (47-89)46 (75.4)15 (24.6)56 (91.8)880 (150-2300)5 (8.2)31 (50.8)22 (36.1)8 (13.1)50 (82.0)/11 (18.0)5 (8.2)29 (47.5)27 (44.3)28 (45.9)33 (54.1)9595
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