治療で頻回に用いられるパクリタキセル、カルボプラチンはともに濃度依存性に抗腫瘍効果を示した。WES解析によるDriver genesとしてKRASとPIK3CAが同定されたことから、その下流シグナルを阻害するトラメチニブとオミパリシブを投与されたところ、これらも濃度依存性にKi-67発現の低下を示し、抗腫瘍効果を示した（図2B）。 3次元オルガノイド培養モデル（図3A）において、PDEモデルと同様に、パクリタキセル、カルボプラチン、トラメチニブ、オミパリシブは濃度依存性に図1 患者由来MLA腫瘍を用いたPDXマウスモデルの作製（A）MLA腫瘍の肉眼像。腫瘍（矢印）は左広靭帯から子宮筋層まで広がっている。（B）全身麻酔下でMLA腫瘍を同所移植してPDXマウスを作製。白矢印は腫瘍、黒矢印はヌードマウスの左卵巣と子宮角遠位を示す。（C）PDX腫瘍。白矢印は左付属器と子宮角に発育した腫瘍、黒矢印は正常な右卵巣と子宮角を示す。（D）患者由来MLA腫瘍とPDX腫瘍のHE染色および免疫組織化学像。PDX腫瘍は患者由来MLA腫瘍と同じタンパク発現を維持している。MP1は1世代目のマウスに継代したPDX腫瘍、MP2は2世代目のマウスに継代したPDX腫瘍。ATPの低下を示し、抗腫瘍効果を示した（図3B）。また、トラメチニブとオミパリシブの低濃度併用療法はそれぞれの単剤と比較して有意な抗腫瘍効果を示した（図3C）。 In vivo PDXマウス実験において、トラメチニブとオミパリシブの併用はカルボプラチンと同様に、コントロール群と比べて有意な抗腫瘍効果を認めた（図4A）。投与開始後5週間の観察範囲内では薬剤による明らかなマウスへの副作用は認めず、体重減少も認めなかった（図4B）。112
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