臨床薬理の進歩 No.45

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B1.2ULR evitaeRULR evitaeRULR evitaeRULR evitaeRULR evitaeR1 μM1 μM1 μM1 nM100 nM10 nMcontrol100 nM10 nMcontrol100 μM10 μMcontrol100 nM10 nMcontrolcontrolABCl＊llll①②③＊＊＊＊＊図3　3次元オルガノイド培養モデルを用いた薬剤感受性試験（A）3次元オルガノイド培養モデルのシェーマ。（B）PDEモデルを用いた各薬剤単剤の抗腫瘍効果。測定されたATPレベルを各群の0日目と72時間後を比較した（Relative RLU、各群n=10、平均値±標準誤差）。（C）PDEモデルでのトラメチニブとオミパリシブの併用療法の抗腫瘍効果（Relative RLU、各群n=10、平均値±標準誤差）。統計解析はDunnett multiple comparison testにて行った。＊ p<0.05、＊＊＊ p<0.001、＊＊＊＊ p<0.0001、ns; not significant。A図4　PDXマウスモデルにおける薬剤感受性試験（A）PDXマウスモデルを用いたin vivo薬効試験における腫瘍体積（平均値±標準誤差、コントロール群n=5、カルボプラチン群n=3、トラメチニブとオミパリシブの併用群n=5）。統計解析はone-way ANOVAにて行った。（B）PDXマウス薬剤投与実験における0週目と比較した相対体重。＊ p<0.05。ControlCarboplatin25 mg/kg, once per weekTrametinib (MEKi)0.25 mg/kg, three times per week+ Omipalisib (PIK3/mTORi)2 mg/kg, two times per week4.03.53.02.52.01.51.00.50.0ns4.03.53.02.52.01.51.00.50.0＊＊＊ns＊＊＊＊ns4.03.53.02.52.01.51.00.50.0ns① Trametinib 10 nM② Omipalisib 10 nM③ Trametinib 10 nM ＋ Omipalisib 10 nMSelection of Human-derivedcells using magnetic beads4.03.53.02.52.01.51.00.50.04.03.53.02.52.01.51.00.50.0＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊ns＊＊＊＊＊＊＊＊ns114