C1C2C3C4C5T1T2T3T4T5タクロリムス群メタボローム解析による代謝物解析結果 CE-FTMSによるメタボローム解析では、545種類の代謝物のピークを検出した。（アニオンモード：カチオンモード=305種類：240種類）。検出された代謝物のうち、65種類で有意差を認めた。タクロリムス投与群で有意に低値であったものは33種類、有意に高値であった代謝物は32種類であった。検出した全代謝物のうち有意差を認めた代謝物のみを抽出したヒートマップを図4に示した。代謝物で有意な変化を認めたもののうち、カルニチンおよびカルニチンに関連する代謝物は18種類であり、有意差を認めた全代謝物のうち最大割合である27.7％を占めた（図5）。カルニチンと遊離カルニチンにアシル基が結合したアシルカルニチンはタクロリムス群にて対照群と比較し有意に低値であった（タクロリムス群/対照群、カルニチン; 0.6、p= 0.02、アセチルカルニチン; 0.7、p=0.007、プロピオニルカルニチン；0.6、p＝0.01、ラウロイルカルニチン；0.5、p=0.02，マロニルカルニチン；0.6、p<0.0001、対照群図4 有意差を認めた代謝物のヒートマップ縦軸は各代謝物に対応し、横軸は各個体を示す。C1～5は対照群の各個体を示し、T1～5はタクロリムス群の各個体を示す（n=5/群）。右下端のバーは色調の濃淡とZスコアの関係性を示す。赤が濃い程平均よりも高値であり、緑が濃い程平均よりも低値であることを示す。図中の赤色と緑色は各サンプルの代謝物のZスコア（（各サンプル値（x）−代謝物の測定平均値（μ））/各代謝物の標準偏差（δ））の高値および低値を表している。チグリルカルニチン；0.6、p=0.02、オクタノイルカルニチン；0.7、p=0.04）。また、アシルカルニチンの一種であるアセチルカルニチンがその産生に関わるアスパラギン酸はタクロリムス群で有意に低値であった（アスパラギン酸；0.8、p<0.00001）。アスパラギン酸が産生に関与するアルギニンも低値であり（アルギニン；0.9、p=0.03）、アルギニンから産生されるホモアルギニン、グアニジノ酢酸、クレアチン、オルニチンもタクロリムス群で有意に低値であった（ホモアルギニン; 0.7、p=0.02、グアニジノ酢酸; 0.5、p=0.002、クレアチン；0.7、p=0.002、オルニチン；0.7、p=0.034）。カルニチンおよびその関連代謝物以外で有意な変化を認めた代謝物は、ヒスタミンに関連する代謝物が4種類、抗酸化に関連する代謝物が3種類、解糖系に関連する代謝物は2種類であり、有意差のある代謝物全体のうちそれらの占める割合はそれぞれ6.1％、4.6％、3.1 ％であった（図5）。129129
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