( sbo1CYP3A4.181CYP3A4.2)1-nmik⊿00001011CYP3A4.70.080.070.060.050.040.030.020.0100.080.070.060.050.040.030.020.0100.080.070.060.050.040.030.020.010CYP3A4.1(WT)0.1100.1100.1100.080.070.060.050.040.030.020.0101000.10.080.070.060.050.040.030.020.0101000.1100Concentration (µM)CYP3A4.1610100100Concentration (µM)10(a)(b)(c)(d)(e)：エリスロマイシン：クラリスロマイシン図2 5種のCYP3A4変異型（WT、.2、.7、.16、 .18）を介したミダゾラム1-水酸化活性に対する濃度依存的不活性化速度（Δkobs）の阻害剤濃度依存的上昇不活性化速度（Δkobs）は、プレインキュベーション時間に対する反応速度の対数値として算出した。●はエリスロマイシン、●はクラリスロマイシンを示す。 Mean±SD、n=5。に示す。両阻害剤の阻害キネティクスに及ぼす遺伝子変異の影響パターンは、基質間でほとんど違いは認められなかった。すなわちKI値は、評価に用いた基質によらずCYP3A4.7では小さくCYP3A4.16では大きい傾向にあった（図3a、b）。また、不活性化速度の変動パターンについても、エリスロマイシンおよびクラリスロマイシンともに、評価に用いた基質にかかわらずCYP3A4.18以外において低下しており、変動のパターンはおおよそ類似していた（図3c、d）。また、遺伝子型間でパラメータの大小順に着目し、その順序を両基質間で比較するとSpearmanの順位相関係数（ρ）は、147
元のページ ../index.html#161