4名（25.0%）、GEM単剤2名 （12.5%）であった。有効性の評価 主要評価項目であるLBM、および副次評価項目である体重のアナモレリン治療開始後3ヶ月間の経時的推移を示す。治療開始後1、2、3ヶ月におけるLBM変化の平均値は、それぞれ+0.9 kg、+1.1 kg、-0.2 kgであった（図1A）。一方で、体重は漸減傾向であった（図1B）。QOL-ACDアンケートにおける食欲関連項目（Q8、Q9）の合計スコアは、全員が維持（5名）もしくは増進（11名）となり、内服開始後1ヶ月で+2.4点（p < 0.01）、2ヶ月で+2.2点（p < 0.01）と有意に増加した（図1C）。痩せに関するQ11（スコアが高いほど痩せに関する自覚が低い）は、内服開始後1ヶ月で+1.2点（p = 0.054）、2ヶ月で+1.3点（p < 0.05）となり有意に改善した（図1D）。また、上記以外の質問項目を含む各質問区分を評価すると、アナモレリン内服後「活動性（Q1-6）」、「社会生活（Q17-21）」は改善が得られなかった一方で、「身体状況（Q7-11）」、「精神・心理状況（Q12-16）」は治療開始後1、2ヶ月で有意な上昇がみられた。総合計スコアは治療開始後1、2ヶ月でそれぞれ+8.8点（p < 0.01）、+11.1点（p < 0.001）と有意な改善を示したが、3ヶ月後では+1.8点まで低下した（図1E－1I）。治療効果の個人差 治療効果の個人差を評価するため、アナモレリン内服後3ヶ月において、LBMの維持・増加を継続した患者を治療応答群（Responder）、一度でも低下した患者を治療不応答群（Non-responder）と定義した。Responderは9名、Non-responderは7名となり、治療奏効率は56.3%であった。Responder群のLBMは治療開始後1ヶ月で+2.7 kg、2ヶ月で+3.9 kgの増加を示し、ResponderとNon-Responderの差は治療開始1ヶ月で4.1 kgとなり有意な差が生じた（図2A）。体重の変化もLBMと同様の経過であった（図2B）。患者背景の比較を表2に示す。年齢、性別、performance status（PS）、治療開始前の体重減少率、Alb、CRP、Hbは両群間で差がなかった一方で、アナモレリン開始時のbody mass index（BMI）はResponderで有意に低かった（Responder：18.4 kg/m2、Non-responder：22.4 kg/m2、p = 0.01）（表2）。治療効果の予測指標として、ROC解析を用いてBMIを評価すると、Area under curve（AUC）0.890、感度85.7%、特異度88.9%、cut-off値は19.9 kg/m2であった（図2C）。QOL-ACDアンケートにおける食欲関連項目（Q8、Q9）の合計スコア、および痩せに関するQ11は、ともにResponderでのみ有意に改善した（図2D、2E）。治療効果の個人差と悪液質関連因子 アナモレリン治療効果の個人差の要因を解明するため、内服開始前後の悪液質関連因子の測定を実施した。アナモレリンは脳下垂体のgrowth hormone （GH） secretagogue receptor type 1a （GHS-R1a）に結合しGHの分泌を促進する。さらにGHは肝臓にてIGF-1の分泌を誘導し、IGF-1が骨格筋に作用することで筋蛋白合成を促す。アナモレリンの薬理作用の中心であるIGF-1をResponder、Non-responderにおいて比較したところ、治療開始前は差がなく（IGF-1中央値、Responder：46.1 ng/mL、Non-responder：47.8 ng/mL）、アナモレリン内服後1ヶ月、3ヶ月における血中IGF-1増加量も両群で差がなかった（図3A）。また食欲関連ホルモンであるghrelin、leptinも有意な差はなく、またアナモレリン内服後1ヶ月においても大きな変動はなかった（図3B、3C）。がん悪液質の促進因子である炎症性サイトカインであるinterleukin（IL）-1β、IL-6、tumor necrosis factor-α（TNF-α）も両群で差はなく、さらにアナモレリン内服後も変動はなかった（図3D、3E、3F）。有害反応の検討：高血糖 アナモレリンの重要な有害反応の1つとして高血糖が存在する。非小細胞肺癌患者を対象とした試験結果から、添付文書における血糖上昇の発現率は4.3 %と記載されているが、膵癌患者における発現率は明らかではなく、本研究で調査を実施した。4
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