臨床薬理の進歩 No.45

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1 monthpre1 monthpre1 monthpreF　TNF-α1 monthpre1 monthpre1 monthpre1 monthpre1 monthpre1 monthpre1 monthpre)Lm/gn( nitpe)Lm/gn( n)Lm/gn( egnahc 1-FGilerhg latot7I00123l0-–)Lm/gp( αFNT)Lm/gp( 6-LI)Lm/gp (β1-LI0–100ResponderNon-responder806040203.5ResponderNon-responder3.02.52.01.5months図3　治療効果の個人差と悪液質関連因子（A）治療応答群（Responder）と不応答群（Non-responder）における血中IGF-1（ng/mL）、（B）total ghrelin （ng/mL）、（C）leptin（ng/mL）、（D）IL-1β （pg/mL）、（E）IL-6（pg/mL）、（F）TNF-α （pg/mL）の経時的推移。統計解析は（A）One-way ANOVA using a mixed-effects modelを用い、Holm-Sidak法を用いpost hoc testを実施、（B-F）群間の比較はunpaired t-test、群内の経時的変化はpaired t-testを用いた。図中のバーは平均、ひげは標準誤差を示す。表3　本研究および臨床試験における高血糖発現率患者数癌種All grade (%)　grade 1　grade 2　grade 3発現中央値 (範囲)1.00.80.60.40.20.030Responder2010ResponderNon-responderNon-responder80Responder70605040ResponderNon-responder4.03.02.01.00.0Non-responderA　IGF-1D　IL-1β本研究22膵癌8 (36.4)2 (9.1)5 (22.7)1 (4.5)4.5 (2–18)B　Total ghrelinE　IL-6ONO-7643-0483非小細胞肺癌2 (2.4)1 (1.2)0 (0)1 (1.2)C　LeptinONO-7643-0549消化器癌3 (6.1)2 (4.1)1 (2.0)　追跡患者23名のうち、アナモレリン開始後1ヶ月以上追跡が可能であった22名を有害事象解析の対象とした。アナモレリン開始後1ヶ月以内に、高血糖は8名（36.4%）で発生し、grade 1が2名 （9.1%）、grade 2が5名（22.7%）、grade 3が1名（4.5%）であった。これは日本人を対象とした過去の臨床試験であるONO-7643-04試験（非小細胞肺癌）の発症率2.4%、ONO-7643-05試験（消化器癌）の発症率6.1%と比較し非常に高いものであった（表3）。また、高血糖発現までの中央値（範囲）は4.5日 （2-18日）であった。