ecnecsenmuevitaeRI ABl＊CilDilosenooc f)euav-p ( 01gol-log2 (Fold Change)3.02.01.0miR-10b-5pの細胞増殖への効果miR-10b-5pのコロニー形成への効果3.02.01.060504030 20reb10mu0NマイクロRNA-seqのヒートマップ解析発現変動マイクロRNAのボルケーノプロット図3 子宮平滑筋肉腫に特徴的なマイクロRNAの同定とその機能解析平均±標準誤差NC: Negative control、＊ p < 0.05、＊＊ p < 0.01、Welch’s t-test。 文献 5）より引用、改変＊＊おいては、PLK1阻害剤もしくはCHEK1阻害剤は、AURKB阻害剤より高い抗腫瘍効果を示しており、PLK1およびCHEK1は新規治療標的と考えられた。PLK1は、細胞周期に重要な遺伝子であり、種々のがん種において発現上昇が認められている7）。また、CHEK1は、DNA修復に重要な遺伝子であり、細胞周期を制止させることによりDNA修復の時間的猶予を与えている7）。つまり、CHEK1を阻害することにより、DNA修復が完了していない細胞が分裂期に入り、細胞死に至ることとなる。PLK1阻害剤であるBI-2536とCHEK1阻害剤であるprexasertibは、いずれも他がん種に臨床試験中の薬剤である。Phase I、IIの臨床試験の結果に基づくと、Grade Ⅲ、IVの有害事象として好中球減少、貧血、血小板減少等が高頻度で認められる8,9）。しかし、総合的には有害事象は許容内と報告されている。そのため、BI-2536とprexasertibは、ULMSに対する新規治療薬候補として期待される。 マイクロRNAは、22塩基程度の短鎖のRNAであり、相補的な配列をもつ標的遺伝子の発現を制御することが知られている10）。そのため、がん遺伝子やがん抑制遺伝子の発現を制御することにより、47
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